Người Vợ Cuối Cùng tập hợp một dàn diễn viên đồ sộ từ cả hai miền Nam - Bắc, bao gồm Kaity Nguyễn, Thuận Nguyễn, NSƯT Quang Thắng, NSƯT Kim Oanh, Đinh Ngọc Diệp, Quốc Huy, Anh Dũng… Tương tự như Mắt Biếc, dự án mới nhất của đạo diễn Victor Vũ cũng đặt tại Huế nhưng lại có các diễn viên đến từ khu vực Nam, và là một câu chuyện hoàn toàn tưởng tượng dựa trên thời kỳ phong kiến ở Bắc Bộ, với sự tham gia của nhiều diễn viên từ các vùng miền khác nhau.
Nhờ vào trailer và những đoạn phim hậu trường đã được công bố, chúng ta có thể thấy rằng đạo diễn Victor Vũ đã quyết định giữ nguyên giọng nói thật của diễn viên thay vì lồng tiếng. Mặc dù nhận được nhiều lời khen về ngoại hình và diễn xuất thông qua những đoạn phim đầu tiên, Kaity Nguyễn vẫn khiến không ít khán giả cảm thấy lo lắng khi cô nói giọng miền Nam. Để giải thích điều này, đạo diễn Victor Vũ đã chia sẻ rằng anh chọn diễn viên chứ không chọn giọng nói. Điều mà anh quan tâm hơn cả chính là cách mà diễn viên mang hồn vào câu chuyện và làm cho khán giả tin vào những điều diễn ra trên màn ảnh rộng.Giọng vùng miền đã trở thành một vấn đề phổ biến trong ngành điện ảnh từ lâu. Việc tìm kiếm diễn viên địa phương phù hợp với kịch bản, đồng thời đáp ứng các yếu tố như danh tiếng, ngoại hình, kỹ năng diễn xuất và phù hợp với vai diễn trở thành điều khó khăn. Trong bộ phim "Người Vợ Cuối Cùng", đạo diễn Victor Vũ đã cố gắng phổ biến lời thoại và thiết kế mỹ thuật để khán giả dễ tiếp cận hơn. Nhưng vẫn đảm bảo rằng những tạo hóa này vẫn giữ được nét đặc trưng của ba vùng miền.
Trong phim, Kaity Nguyễn đóng vai Linh, một cô gái từ gia đình nông dân nghèo, buộc phải kết hôn với một quan chức do hoàn cảnh ép buộc. Sau nhiều năm trở thành Mợ Ba, Linh gặp lại Nhân (Thuận Nguyễn), một người nông dân chân thành và giản dị mà cô từng yêu thương sâu sắc. Từ đó, hàng loạt biến cố xảy ra, cuộc sống của Linh bị đảo lộn và trải qua những thay đổi không ngờ tới.
"Người Vợ Cuối Cùng" là một bộ phim được lấy cảm hứng từ tiểu thuyết "Hồ Oán Hận" của tác giả Hồng Thái, người cũng là bố vợ của Victor Vũ. Cốt truyện diễn ra vào thế kỉ 19 tại miền Bắc Việt Nam. Đây cũng là tác phẩm đánh dấu sự trở lại của nhà làm phim với thể loại cổ trang sau hơn 10 năm kể từ "Thiên Mệnh Anh Hùng".