Sinh năm 1985, Vương Lệ Khôn từng có ước mơ trở thành vũ công và từng học tại Học viện Vũ đạo Bắc Kinh trước khi chuyển sang sự nghiệp diễn xuất. Ngay từ thời điểm ấy, cô đã nổi bật với vẻ đẹp không tì vết và thu hút sự chú ý nhờ nhan sắc tuyệt đẹp một cách tự nhiên. Điều này được thể hiện rõ rệt khi cô được đạo diễn Từ Khắc để ý và sau đó được chọn tham gia vào dự án cổ trang "Thất Kiếm Hạ Thiên Sơn" vào năm 2004. Từ đó, Vương Lệ Khôn đã nhận được danh hiệu "nữ thần mặt mộc" từ truyền thông Hoa ngữ.
Khi một mỹ nhân mới xuất hiện và thực hiện diễn xuất rất tốt, nhiều nhóm làm phim đều không thể không chú ý. Sau đó, Vương Lệ Khôn tiếp tục tạo ấn tượng với vai diễn trong dự án cổ trang đậm chất cung đấu "Mỹ Nhân Tâm Kế" của Lâm Tâm Như. Nữ diễn viên này tiếp tục mở rộng sự nghiệp với các dự án như "Có Một Nơi Chỉ Chúng Ta Biết", "Tổ Đặc Công Số 5", "Tám Mươi Mốt Cách", "Vũ Động Càn Khôn"...
Dù cho đã có nhiều vai diễn nổi tiếng, Vương Lệ Khôn vẫn chưa thể trở thành một ngôi sao hàng đầu vì những cuộc tình loạn nhịp của mình. Nữ diễn viên từng có mối tình kéo dài 8 năm với kiều nam Kiều Chấn Vỹ, nhưng rồi đột ngột chấm dứt. Ngay sau đó, trong một đêm, Vương Lệ Khôn trở thành người bị ghét nhất trong làng giải trí vì bị lộ ảnh tình tứ với nam diễn viên Vu Hoà Vỹ, người đã có vợ. Vì lý do đó, nữ diễn viên đã bị gán cho biệt danh "hồ ly tinh" trong một thời gian dài cho đến khi cô kết hôn với một doanh nhân giàu có tên Chiêm.Vương Lệ Khôn và Kiều Chấn Vũ đã chia tay sau 8 năm mặn nồng
Vương Lệ Khôn bị nhận xét là "hồ ly tinh" sau khi có mối quan hệ thân mật với Vu Hòa Vỹ.
Tuy nhiên, những tin đồn xấu vẫn liên tục ám ảnh Vương Lệ Khôn. Vào đầu năm nay, nhiều người đã lên tiếng cáo buộc chồng của cô, một doanh nhân giàu có, đã lừa đảo và chiếm đoạt 800 triệu NDT (khoảng 2.700 tỷ đồng) từ việc phân lô bán đất mà không có quyền sở hữu khu đất đó. Hàng chục người không tìm được ông Chiêm, chồng của Vương Lệ Khôn, đã đến công ty của cô để đòi nợ, ép cô trả tiền thay chồng và so sánh cô với Lưu Đào. Thậm chí họ còn khẳng định rằng nữ diễn viên này đã có cuộc sống giàu sang, mua sắm hàng hiệu, sống trong biệt thự nhờ vào số tiền lừa đảo mà cô đạt được.
Vương Lệ Khôn đã trải qua những ngày khó khăn khi scandal của chồng đã gây chấn động, đến mức cô bị các nhãn hàng nổi tiếng như Dior đình chỉ hợp tác. Mặc dù đã "lánh nạn" một thời gian, đóng băng trang cá nhân, nhưng Vương Lệ Khôn đã dũng cảm lên tiếng khẳng định rằng cô không có liên quan đến tài sản bất hợp pháp của chồng. Trong khoảng thời gian qua, cô đã trở lại màn ảnh, nổi bật nhất là vai diễn trong bộ phim Chước Chước Phong Lưu. Vẻ ngoài tươi trẻ và cuốn hút của cô ở tuổi U40 vẫn khiến công chúng thích thú, ngưỡng mộ.Vương Lệ Khôn gần đây.